La quinta versión del Festival Internacional Santiago Off se realizó entre el 21 y el 30 de enero de 2016, trayendo consigo la programación de 46 Compañías Nacionales; 8 compañías internacionales de Perú, Argentina, México, Bolivia y Brasil; 11 bandas musicales; 5 autores, 5 redes de dramaturgia; la extensión en las comunas de Independencia, El Bosque, Talagante, Peñalolén, Pedro Aguirre Cerda, y un tratado de hermandad con los Temporales Teatrales de Puerto Montt.

Santiago Off se convierte en el Festival con mayor programación nacional de los últimos tiempos, contando en la jornada inaugural, realizada en el Teatro principal del Centro Cultural Matucana 100, con la presencia de Ernesto Ottone, Ministro de Cultura. Durante esta versión, se afianzan las relaciones internacionales, contando con la presencia de alrededor de 33 programadores nacionales e internacionales que participan de las dos jornadas del encuentro de programación, realizando alrededor de 500 reuniones con compañías y bandas participantes del Festival.